Das Zeref bei dem Kampf deutlich die Oberhand hat, liegt wohl auf der Hand.
Als mächtigster Schwarzmagier aller Zeiten beherrscht er die Schwarzen Künste, und kann daraus mit Lebendiger Magie einfach Leben in Form von Dämonen aus jeglichen Objekten schaffen. Doch vielmehr seine Todesmagie versetzt jeden Gegner in Angst und Schrecken; als Herrscher über die Art der Magie kann er sie nach belieben kontrollieren und auch Form geben, beispielsweise in Form einer Welle, die sich von ihm als Zentrum aus ausbreitet, in der Form einer Kugel, die er frei bewegen kann, oder gar säulen-/klingenartige Gebilde schaffen. Nicht nur Tiere und Menschen sterben sofort bei Berührung, Pflanzen, gar ganze Wälder verrotten im Nu.
Sofern er den Wert des Lebens schätzt, wird sich seine Magie von selbst aktivieren, zum Beispiel wenn er sich bedroht fühlt.
Doch vergisst er den Wert des Lebens, so verfügt er über sein immenses Repertoire an tödlichsten Zaubersprüchen.
Allein seine Anwesenheit bei vollem Bewusstsein, mit voller Kontrolle seiner magischen Fähigkeiten, schneidet Furcht und Verzweiflung in all denen, die ihm gegenüberstehen.
Als zweite Wahl sollte man nun Kakashi miteinbeziehen. Während Zeref alles und jeden töten kann, ohne mit der Wimper zu zucken, so kann Kakashi mit Hilfe seines Mangekyou Sharingan und der Fähigkeit Kamui, Zeit und Raum krümmen.
Er hat somit eine realistische Chance Zeref seine Angriffe in eine andere Dimension zu schicken, und von dort aus an einer x-beliebigen Stelle frei zu lassen.
Somit wäre er zumindest gegen die Magie von Zeref immun.
Es wäre für Kakashi und Zeref ein fast endloser Kampf - obwohl Zeref, der über 400 Jahre alt ist, wohl deutlich mehr magische Kraft hat als Kakashi Chakra haben könnte -, weswegen sich beide dank ihrer ergänzenden Fähigkeiten wohl nicht gegenseitig versuchen zu beseitigen, sich somit den anderen beiden widmen.